Wegovy og Ozempic i hjernen

HVAD SKER DER NÅR WEGOWY OG OZEMPIC RAMMER HJERNEN?
"Semaglutide effects on energy balance are mediated by Adcyap1+ neurons in the dorsal vagal complex."
Published in Cell Metabolism.
Authors: Júlia Teixidor-Deulofeu, Sebastian Blid Sköldheden, Ferran Font-Gironès, Andrej Feješ, Johan Ruud, Linda Engström Ruud
SUMMARY:
Brugen af GLP-1 agonisten Semaglutid har fuldstændig revolutioneret fedmebehandlingen.
Hvordan dette, rent mekanistisk, foregår er dog vanskeligt at forstå.
I dette studie viser de, hvordan reaktivering af neuronerne i hjernestammens dorsale vaguskompleks (DVC) efterligner semaglutidets effekt og reducerer fødeindtag, kropsvægt, øger kroppens udnyttelse af fedt og giver betinget aversion mod smag.
Forskerne fandt, at mange af de semaglutid aktiverede neuroner i Area postrema og i solitary tract udtrykker Adcyap1+ mRNA og at bortskæring af disse neuroner i høj grad får en modsat virkning af af semaglutidets virkninger på energibalancen hos slanke mus og midlertidig (subkronisk) behandlede overvægtige mus.
Når Adcyap1+ neuroner i areal postema og i nucleus solitary tract (NTS) aktiveres af semaglutid fremmer dette tab af fedt mere end tab af muskelmasse og har kun en beskeden effekt på betinget smagsaversion.
Desuden bliver NTSAdcyap1+ neuroner forbundet med GLP-1-udtrykkende neuroner i areal postema og er nødvendige for semaglutid-induceret aktivering af adskillige downstream mæthedsfornemmelse-relaterede stukturer.
Selektiv målretning af semaglutid-responsive Adcyap1+neuroner rummer potentiale for forbedrede fremtidige anti-fedme behandlinger.
Ordforklaringer:
SEMAGLUTID ligner GLP-1, men mangler de første seks aminosyrer. Aminsyrerne Alanin og Lysin er erstattet af to andre aminosyrer: 2-aminoisosmørsyre og Arginin.
LGP-1 spaltes hurtigt i kroppen med dipeptidylpeptidase-4.
Når Alanin erstattes med 2-aminoisosmørsyre, forhindres denne spaltning.
Når Lysin erstattes med Arginin, øges semaglutidets binding til blodproteinets albumin, som derved føres til hjernen og GLP-1 receptorerne der.
Semaglutid er en agonist til GLP-1, hvilket her betyder, at den binder sig til samme receptorer som GLP-1.
Adcyap1+: Dette gen koder for et proprotein der videreudvikles til flere forskellige peptider.
Disse peptider stimulerer adenynal cyclase, som katalyserer konverteringen af ATP til cAMP og phyrophosfate.
ADENYL CYCLASE er et enzym der katalyserer følgende reaktion: ATP = cAMP + phyrophosfate.
cAMP er et signalstof inde i cellen. cAMP påvirker mange af cellens funktioner ved at binde sig til og aktivere en række proteiner, der igen påvirker aktiviteten af mange proteiner.
Mange biologiske processer benytter sig af cAMP: stofskiftet, genregulering,[7][8] regulering af neurotransmittersyntese, vækstfaktorer og immunsystemet.
PHYROPHOSPHATE findes i ATP og andre trifosfater inde i cellen.
Det dannes ved hydrolyse af ATP der hydrolyseres til AMP:ATP → AMP + Ppi.
DORSAL VAGAL COMPLEX NEURONS (DVC neurons)sidder i hjernestammen og regulerer energibalancen. Den er målet for appetitundertrykkende hormoner som GLP-1.
AREA POSTREMA er beliggende i medulla oblongata (den forlængede marv), den nederste del af hjernestammen som forbinder rygmarven med hjernebroen.
Arena postrema er speciel i den henseende, at den så at sige er "bindeledet" mellem blodbanen og hjernen, idet de kemiske budbringere i blodet her omdannes til neurale signaler og netværk.
Således opdages cirkulerende hormoner der fx er involveret i opkastning, tørst, blodtryk og altså, relevant her, appetit.
SOLITARY TRACT er en samling af neuroner beliggende i medulla oblongata. Her modtages signaler fra interne organer, kirtler og blodkar og er forbundet med det centrale nervesystem. Den korresponderer bla. med Thalamus (mæthed/sult) og Hypothalamus (vigtigt link mellem nervesystemet og det endokrine system).
Studiet:
Semaglutide effects on energy balance are mediated by Adcyap1+ neurons in the dorsal vagal complex.
https://www.sciencedirect.com/.../pii/S1550413125002566...
Andre kilder:
Widunderlige wikipedia. Støt dem gerne, også med bare en tyver eller to!
https://www.nature.com/articles/s42255-021-00363-1